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智通财经APP讯,中国生物制药(01177)公布,该集团全资附属公司礼新医药科技(上海)有限公司自主研发的两款新一代抗体偶联药物(ADC) LM-364 “Nectin-4TME ADC”及LM-338 “STn ADC”,于2026年美国癌症研究协会(AACR)年会公布最新研究数据。
LM-364是礼新医药依托自主开发的肿瘤微环境(TME)平台开发的新一代Nectin-4TME ADC。该分子采用腺嘌呤核甘酸(ANP)依赖性结合机制:由于肿瘤微环境中ANP浓度(微摩尔级)显著高于正常组织(纳摩尔级),LM-364可在肿瘤部位实现条件性高亲和力激活,从而增强药物内化与毒素释放,同时显著降低对正常组织的脱靶毒性,为解决ADC领域长期存在的安全性问题提供了新的路径。Nectin-4 作为经临床验证的靶点,在尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等多种实体瘤中高表达。但其临床开发的主要瓶颈在于,该靶点在正常组织中的低水平表达会引发皮疹、神经毒性等剂量限制性毒性。
目前,LM-364已向美国食品药品监督管理局(FDA)递交新药临床试验(IND)申请,计划于2026年启动首次人体(FIH)临床试验。
LM-338是一款潜在全球同类首创(first-in-class)、靶向高肿瘤特异性糖抗原Sialyl-Thomsen-nouveau (STn)的ADC,由人源化单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂精准偶联而成,药物抗体比(DAR)为4。STn是一种截短型O-糖链抗原,在绝大多数正常组织中几乎不表达,但在多种实体瘤(如卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、胰腺癌及非小细胞肺癌等)中高度表达,被视为极具潜力的ADC靶点。
